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Norvas®

(Amlodipino)

 

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA:

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

6. DATOS FARMACÉUTICOS

 

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO       volver

NORVAS® Comprimidos 5 mg - Amlodipino (DCI)

NORVAS® Comprimidos 10 mg - Amlodipino (DCI)

 

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA     volver

Cada comprimido contiene como principio activo:

Norvas 5 mg Norvas 10 mg

Amlodipino (DCI) (besilato) . . . . . . . 5 mg 10 mg

 

3. FORMA FARMACEUTICA      volver

Comprimidos.

 

4. DATOS CLINICOS      volver

4.1. Indicaciones terapéuticas

- Hipertensión arterial

NORVAS® (Amlodipino) puede emplearse como medicamento único para controlar la hipertensión arterial en la mayoría de los pacientes. NORVAS® (Amlodipino) se ha empleado en asociación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Los enfermos no suficientemente controlados con un solo antihipertensivo pueden beneficiarse de la adición de NORVAS® (Amlodipino).

- Tratamiento de la isquemia miocárdica producida por obstrucción vascular coronaria (angina estable) y/o vasoespasmo/vasoconstricción (angina variante o de Prinzmetal). NORVAS® (Amlodipino) puede utilizarse cuando el cuadro clínico sugiera un posible componente vasoespástico/ vasoconstrictor, aunque éste aún no haya sido confirmado.

En enfermos con angina refractaria a los nitratos y/o a las dosis adecuadas de betabloqueadores, NORVAS® (Amlodipino) puede emplearse solo, como monoterapia, o asociado con otros antianginosos.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos

Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es la de 5 mg de NORVAS® (Amlodipino), una vez al día, que puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg, según la respuesta individual del paciente.

No es necesario el ajuste de la dosis de NORVAS® (Amlodipino) cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Niños

No existe experiencia sobre el uso de amlodipino en niños.

4.3. Contraindicaciones

NORVAS® (Amlodipino) está contraindicado en los pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ancianos: El tiempo en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en jóvenes y ancianos. En pacientes ancianos, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que origina incrementos del AUC (área bajo la curva) y semivida de eliminación. Los incrementos del AUC y de la semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los esperados para el grupo de edad de los pacientes estudiados. Administrado a dosis similares, NORVAS® (Amlodipino) se tolera bien, tanto en los sujetos de edad como en otros más jóvenes. En consecuencia, se recomiendan las dosis normales.

Insuficiencia renal: Amlodipino es eliminado principalmente en forma de metabolitos inactivos, eliminándose por orina el 10% sin modificar. Las variaciones de las concentraciones plasmáticas de Amlodipino no se correlacionan con el grado de afectación renal. En estos pacientes, NORVAS® (Amlodipino) puede utilizarse a dosis normales. Amlodipino no es dializable.

Insuficiencia hepática: Como con todos los antagonistas del calcio, en los pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de Amlodipino está prolongada, ya que Amlodipino se metaboliza por esta vía, y no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, en estos pacientes el fármaco deberá administrarse con precaución.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

NORVAS® (Amlodipino) se ha administrado con seguridad junto con: diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.

Estudios en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que la administración simultánea de Amlodipino y Digoxina no modificó las concentraciones séricas ni el aclaramiento renal de digoxina y que la administración simultánea de cimetidina no modificó la farmacocinética de Amlodipino.

Datos "in vitro" procedentes de estudios con plasma humano, indican que Amlodipino carece de efectos sobre la unión a las proteínas de los fármacos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

En voluntarios sanos varones, la administración concomitante de amlodipino no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina.

Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente del citocromo P450, de la ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina. Sin embargo, datos procedentes de estudios clínicos indican que amlodipino no modifica los principales parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. Dado que no existen estudios "in vitro" e "in vivo" sobre la posible interacción de la teofilina y la ergotamina con Amlodipino, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de estos productos cuando se administre Amlodipino concomitantemente con alguno de ellos.

4.6. Embarazo y lactancia

La seguridad de Amlodipino durante el embarazo o lactancia de la especie humana no se ha establecido.

En los estudios de reproducción animal, amlodipino no presenta toxicidad alguna, aparte del retraso del parto y la prolongación del trabajo en la rata con dosis cincuenta veces superiores a las máximas recomendadas para el hombre. Según esto, su administración durante el embarazo sólo se aconseja cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la propia patología plantea riesgos mayores para la madre y para el feto.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Basado en la experiencia clínica con NORVAS® (Amlodipino), el uso de este preparado no es probable que produzca algún efecto sobre la habilidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa.

4.8. Efectos indeseables

En los estudios clínicos controlados con placebo, en los que participaron enfermos con hipertensión o angina, los efectos adversos más comúnmente observados fueron: cefaleas, edemas, fatiga, somnolencia, náuseas, dolor abdominal, enrojecimiento palpitaciones y mareo. El patrón de efectos adversos es similar en los pacientes con y sin insuficiencia cardiaca

Después de su comercialización, se han observado, aunque con menor frecuencia, efectos secundarios tales como: prurito, rash, disnea, astenia, calambres musculares, dispepsia, hiperplasia gingival y raramente eritema multiforme. Al igual que con otros antagonistas del calcio, raramente se han comunicado los siguientes eventos adversos, que no pueden distinguirse del curso natural de la enfermedad subyacente: infarto de miocardio, arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular) y dolor torácico.

Después de su comercialización, se han comunicado muy raramente ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (la mayoría consistentes con colestasis). Se han comunicado algunos casos, asociados con el uso de amlodipino, que por su severidad requirieron hospitalización. En muchos casos la asociación causal es incierta.

A excepción de lo anterior, no se ha observado ningún patrón de alteración clínicamente importante de las pruebas de laboratorio, relacionado con NORVAS® (Amlodipino).

4.9. Sobredosificación

La experiencia de sobredosificación intencionada en humanos es limitada. En algunos casos el lavado de estómago puede ser útil. Una sobredosificación severa puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con la consiguiente hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada. La hipotensión clínicamente importante, debida a la sobredosis de Amlodipino, exige el apoyo cardiovascular activo, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina. La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio.

Como Amlodipino está altamente unido a las proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno.

 

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS           volver

5.1. Propiedades farmacodinámicas

NORVAS® (Amlodipino) es un calcioantagonista (bloqueador de los canales lentos del calcio o antagonista de los iones calcio) del grupo de las dihidropiridinas, que impide el paso de los iones calcio a través de la membrana al músculo liso y cardíaco.

La acción antihipertensiva de NORVAS® (Amlodipino) es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular.

El mecanismo exacto por el que NORVAS® (Amlodipino) alivia la angina no se ha determinado plenamente, pero Amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:

a) NORVAS® (Amlodipino) dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, este desahogo del corazón reduce el consumo de energía del miocardio,así como sus necesidades de oxígeno.

b) El mecanismo de acción de NORVAS® (Amlodipino) probablemente implica la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como de las arteriolas, tanto en las zonas normales,como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal) y contrarresta la vasoconstricción coronaria inducida por el tabaco.

En los enfermos hipertensos, la administración de una vez al día logra reducciones clínicamente significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, en pacientes con angina, la administración de NORVAS® (Amlodipino) una vez al día produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina, tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST, y disminuyó el número de ataques y consumo de tabletas sublinguales de nitroglicerina.

En los estudios "in vitro" se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% del Amlodipino circulante está unido a las proteínas plasmáticas.

NORVAS® (Amlodipino) no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones de los lípidos plasmáticos y es adecuado para su administración a enfermos con asma, diabetes y gota.

Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro clínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar NORVAS® (Amlodipino) en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA ha demostrado que NORVAS® (Amlodipino) no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca . En el mismo estudio, se observó con NORVAS® (Amlodipino) una reducción estadística y clinicamente significativa de la mortalidad y de la morbilidad y mortalidad combinadas, en un grupo de pacientes sin síntomas o signos clínicos sugerentes de enfermedad isquémica subyacente.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Después de la administración oral de dosis terapéuticas, Amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en la sangre a las 6-12 horas de la administración. La absorción de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 1/Kg.

Biotransformación / Eliminación

La semivida plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración de una vez al día. Después de la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.

 

6. DATOS FARMACEUTICOS     volver

6.1. Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, Fosfato cálcico dibásico anhidro, Almidón glicolato sódico y Estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener en lugar seco y preferentemente entre 15 y 30º C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

NORVAS® Comprimidos 5 mg, envase con 30 comprimidos en blister

NORVAS® Comprimidos 10 mg, envase con 30 comprimidos en blister

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No son necesarias instrucciones especiales.

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización

PFIZER, S.A.

Príncipe de Vergara, 109

28002 Madrid

® Marca registrada de Pfizer Inc.

Basado en IPD nº 183.2 (10 de Septiembre de 1996)