Quando o Essencial é Tratar o Hipertenso

	Quando o Essencial é Tratar o Hipertenso
Trandolapril
...
Controla a pressão arterial por 24 horas, sem alterar o ritmo circadiano. Posologia Simplificada. Promove regressão da hipertrofia ventricular esquerda (HVE), e reduz o risco de infarto do miocárdio, AVC e insuficiência cardíaca. No tratamento da hipertensão arterial essencial leve a moderada de pacientes: jovens, idosos, obesos, com disfunção renal e diabéticos.

	Dupla via de eliminação 30% renal, 70% hepática permite sua utilização por pacientes com insuficiência renal.

Odrik^® (marca de trandolapril) é um inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), ativo por via oral e não tem grupo sulfidrila.

A enzima conversora de angiotensina é uma peptidildipeptidase que catalisa a transformação da Angiotensina I (A I) na substância vasoconstritora Angiotensina II (A II), e a degradação da bradicinina em fragmentos inativos.

Por inibir de forma potente a enzima conversora de angiotensina em concentrações muito baixas, Odrik^® diminui a produção de A II e causa uma redução na secreção de aldosterona, e um aumento na atividade plasmática da renina, por suprimir o feedback negativo. Odrik^® modula, desta forma, o sistema renina-angiotensinaaldosterona, o qual tem um papel importante na regulação do volume sangüíneo e da pressão sangüínea.

Outros mecanismos de ação que podem estar relacionados à atividade vasodilatadora dos inibidores da ECA incluem a inibição da degradação da bradicinina, liberação de prostaglandina e diminuição na atividade do sistema nervoso simpático.

As propriedades combinadas de Odrik^® podem explicar os resultados obtidos na regressão da hipertrofia ventricular esquerda e a melhora na complacência vascular em animais.

A diminuição da resistência vascular periférica induzida por Odrik^® não se acompanha de retenção de sódio ou água, nem de taquicardia. Em pacientes hipertensos a administração de Odrik^® causa uma redução da pressão sangüínea diastólica e sistólica. Odrik^® possui uma atividade anti-hipertensiva que é independente dos níveis de renina plasmática.

A atividade anti-hipertensiva de Odrik^® aparece uma hora após a administração e persiste por ao menos 24 horas, sem modificar o ritmo circadiano da pressão sangüínea, portanto permitindo o uso de dose única diária. Acompanha-se de uma melhoria nos escores que avaliam a qualidade de vida.

A atividade anti-hipertensiva continua com o tratamento, sem que haja o aparecimento de tolerância a longo prazo. Não existe efeito rebote em cave de descontinuação do tratamento.

A combinação com um diurético ou com um antagonista do cálcio potencializa o efeito anti-hipertensivo de Odrik^®.

O trandolapril é muito rapidamente absorvido após a administração oral. A quantidade absorvida é equivalente a 40 a 60% da dose administrada, e não é afetada pela ingestão de alimentos.

O pico da concentração plasmática máxima de trandolapril é observado 30 minutos após a administração. Trandolapril desaparece rapidamente do plasma, com uma meia vida de menos de 1 hora. Hidroliza-se a trandolaprilato, um inibidor especifico da ECA. A quantidade de trandolaprilato formada não se modifica pelo consumo de alimento. O pico da concentração de trandolaprilato é alcançado em 4 a 6 horas.

No plasma, o trandolaprilato liga-se às proteínas em mais de 80%. A ligação à ECA é saturável, com uma alta afinidade. A major proporção do trandolaprilato circulante é também ligada à albumina, de forma não saturável.

Após a administração repetida em uma dose única diária, Odrik^® alcança um estado de equilíbrio em média de 4 dias, tanto em voluntários hígidos quanto em hipertensos jovens ou idosos. A meia vida efetiva de acumulação do trandolaprilato situa-se entre 16 a 24 horas.

Após a administração oral do produto marcado em humanos, o trandolaprilato é eliminado na urina de forma inalterada, em 10 a 15% da dose administrada, 33% da radioatividade é encontrada na urina e 66% nas fezes.

O "clearance" renal do trandolaprilato é proporcional ao "clearance" da creatinina. As concentrações plasmáticas do trandolaprilato são significativamente mais altas em pacientes com um "clearance" de creatinina menor ou igual a 30 ml/min.

No entanto, após administrações repetidas em pacientes com insuficiência renal crônica, o estado de equilíbrio é alcançado também em 4 dias, qualquer que seja o grau de falência renal.

Hipersensibilidade conhecida ao medicamento.
História de edema angioneurótico associado à administração de inibidor da ECA.
Odrik^® está contra-indicado durante a gestação.

Uma marcada estimulação do sistema renina-angiotensinaaldosterona é observada, particularmente em caso de depleção importante de sódio e água (dieta sem sal ou uso prolongado de diurético), estenose da artéria renal, insuficiência cardíaca congestiva, e cirrose edematosa ascítica. A inibição deste sistema com um inibidor da ECA, principalmente no momento da primeira dose, ou durante as duas primeiras semanas de tratamento, pode causar hipotensão grave. Mais raramente, após um período variável, pode ocorrer insuficiência renal funcional que necessite monitoramento especifico.

Em casos onde havia tratamento prévio com diurético é recomendável descontinuar o diurético ao menos 3 dias antes de iniciar o tratamento com Odrik^®.

Se o tratamento com diurético for continuado, ou em casos de insuficiência cardíaca congestiva e hipertensão renovascular, recomenda-se que os níveis de creatinina plasmática sejam monitorizados, principalmente no inicio do tratamento.

Casos raros de edema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Odrik^®. Neste caso, a administração de Odrik^® deve ser suspensa e o edema deve ser monitorizado até desaparecer. Quando o edema afeta somente a face, a evolução é geralmente de regressão sem necessidade de tratamento.

A combinação de edema facial e edema laríngeo pode ser fatal. Quando a língua, glote ou laringe estiverem afetadas, o que pode causar obstrução de vias aéreas, deve-se administrar rapidamente uma solução de adrenalina 1: 1000, na dose de 0,3 a 0,5 ml subcutânea, e instituir demais terapêuticas que forem apropriadas.

Casos muito raros de neutropenia foram relatados, sem que uma relação causal tenha sido estabelecida.

Como ocorre com os outros inibidores da ECA, o monitoramento hematológico é recomendado, principalmente em caves de colagenose e/ou nefropatia associada.

A tolerabilidade e eficácia de Odrik^® em crianças ainda não foi estabelecida.

Estudos experimentais de embriotoxicidade em animais revelaram manifestações que contra-indicam o uso do trandolapril durante a gestação.

Não é recomendada a administração de Odrik^® na concentração 2mg a pacientes com clearance de creatinina menor que 30ml/min.

Nestes pacientes, as concentrações plasmáticas de trandolaprilato aumentam. O tratamento deve ser ajustado de acordo com a resposta terapêutica.

O tratamento da hipertensão renovascular é a revascularização. No entanto, Odrik^®pode ser útil a pacientes com hipertensão renovascular que aguardam cirurgia corretiva, ou quando esta cirurgia não é possível.

Os estudos farmacocinéticos com Odrik^® em indivíduos hipertensos com mais de 65 anos de idade não evidenciaram necessidade de ajuste da dose.

Em caso de insuficiência renal ou de déficit de sódio, ver as recomendações do item posologia.

Quando um indivíduo sob tratamento de inibidores da ECA recebe agentes anestésicos que possam causar hipotensão, pode haver queda da pressão arterial, a qual é corrigida com expansores plasmáticos.

Não se observou nenhuma interação farmacocinética quando Odrik^® foi combinado com digoxina, furosemida ou nifedipina. Nenhuma modificação das propriedades anticoagulantes da warfarina foi observada, após a administração dos dois medicamentos simultaneamente.

A combinação de Odrik^® com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, e antiinflamatórios não esteróides predispõe a risco de hiperpotassemia, particularmente em caso de insuficiência renal. Se esta combinação parecer necessária, deve ser realizado o monitoramento freqüente dos níveis sangüíneos de potássio.

Em alguns pacientes ainda recebendo tratamento com diurético, particularmente quando este tratamento foi recentemente instituido, a queda na pressão sangüínea quando da instituição do tratamento com Odrik^® pode ser excessiva. O risco de hipotensão sintomática pode ser reduzido interrompendo-se o diurético alguns dias antes de iniciar o tratamento com Odrik^®. Se for necessário continuar o diurético é preciso monitorar o paciente, ao menos durante as primeiras duas horas após a administração da primeira dose de Odrik^® (conforme está descrito nos itens precauções e posologia). Como ocorre com todos os anti-hipertensivos, a combinação com um neuroléptico ou antidepressivo do tipo imipramina , aumenta o risco de hipotensão ortostática. Em diabetes, recomenda-se o monitoramento da pressão sangüínea.

As reações adversas observadas são habitualmente moderadas. Em estudos a longo prazo foram observadas as seguintes:

Em menos de 1% dos pacientes: palpitação, mal-estar, hipotensão, prurido, rash cutâneo, náusea.

Em caves raros se observou elevação da uréia e creatinina em pacientes tratados com Odrik^®. Este aumento foi mais freqüentemente encontrado quando houve prescrição concomitante de diuréticos.

Como a absorção de Odrik^® não se modifica com a ingestão de alimento, ele pode ser administrado durante ou após as refeições. - Em hipertensão, a dosagem é de 2 mg em dose única diária. Esta dose pode ser dobrada, se necessário, após 2 a 4 semanas de tratamento. Em idosos que têm função renal conservada, não é necessário ajuste da dose.

A dose máxima diária usada durante testes clínicos foi de 16 mg. Não se observou intolerância.

Hipotensão grave pode ser corrigida com infusão intravenosa de cloreto de sódio.

Trandolapril	2,0 mg
Excipiente q.s.p.	1 cápsula