Comprimidos Industria uruguaya Venta bajo receta Fórmula: Cada comprimido contiene: levonorgestrel 0.10 mg, etinilestradiol 0.02 mg. Exc: polivinilpirrolidona K 30 2.10 mg; estearato de magnesio 1.25 mg; D-manitol 63.03 mg; croscarmelosa sódica 3.50 mg. Cada comprimido recubierto de placebo rojo contiene: Núcleo: almidón de maíz 20.00 mg; edetato cálcico disódico 0.085 mg; povidona K- 30 2.150 mg; lactosa monohidrato 47.510 mg; estearato de magnesio 0.250 mg; rojo FD&C N° 40 laca 0.005 mg. Recubrimiento: opadry YS-1-15506 2.100 mg; opadry YS-11 7006 incoloro 0.350 mg. Acción terapéutica: Anticonceptivo oral monofásico hormonal. Código ATC G03FA11. Indicaciones: Regulación de la fertilidad. Alteraciones del ciclo menstrual. Características farmacológicas: • Mecanismo de acción. Las combinaciones de anticonceptivos orales actúan por supresión de gonadotrofinas. • Farmacocinética. El levonorgestrel se absorbe en forma rápida y completa luego de la administración oral y tiene 100% de biodisponibilidad por esa vía. Por otra parte, la biodisponibilidad del etinilestradiol es de sólo 38 a 48%. Estas diferencias se deben a metabolización hepática. Luego de una dosis única, las concentraciones máximas de levonorgestrel y etinilestradiol se alcanzan en 1.6 ± 0.7 y 1.5 ± 0.5 horas, respectivamente. El levonorgestrel en plasma se une principalmente a la SHBG (sex hormone binding globulin), mientras que el etinilestradiol se transporta unido a la albúmina. La cinética del levonorgestrel es no lineal debido a que aumenta la unión con SHBG en dosis repetidas, que se atribuye principalmente a un aumento de la síntesis de SHBG inducido por las dosis diarias de etinilestradiol. La vida media de eliminación del levonorgestrel es de 36 ± 13 horas. El metabolismo es hepático por reducción del grupo delta 4-3 oxo e hidroxilación 2 a, 1 ß y 16 ß, seguidos por conjugación con grupos sulfatos y glucurónico. Los metabolitos son excretados en orina, 40 a 68 %, y en heces, 16 a 48 %. La vida media del etinilestradiol es de 18 ± 4,7 horas, siendo metabolizado en el hígado por 2 hidroxilación y posterior metilación y glucuronidación. El etinilestradiol se excreta en orina y heces como metabolitos glucuronizados y sulfatados. Posología y modo de administración: Para lograr la mayor eficacia anticonceptiva, Femexin 28® debe ser tomado siguiendo exactamente estas instrucciones a intervalos no mayores de 24 horas. La dosificación de Femexin 28® es la siguiente: tomar 1 comprimido blanco diariamente por 21 días consecutivos, seguidos de 1 comprimido rojo durante 7 días consecutivos. Es aconsejable tomar los comprimidos a la misma hora, y no alterar el orden. Dos esquemas de tratamiento pueden ser utilizados: 1- Comienzo en día domingo: Al inicio el tratamiento debe comen zar tomando el primer comprimido blanco el primer domingo luego de haber sobrevenido la menstruación. En caso que la menstruación ocurra un domingo, el tratamiento debe comenzar ese día. El sangrado menstrual usualmente ocurre 3 o 4 días luego de haber finalizado los 21 días de tratamiento con los comprimidos blancos (tercer o cuarto día de toma de comprimidos rojos). Durante el primer ciclo de tratamiento, otro método anticonceptivo, preferiblemente de barrera debe ser utilizado, al menos durante la primera semana. El segundo y subsecuentes ciclos de tratamiento se inician al día siguiente (sin interrupción ni descanso) de la toma del último comprimido del envase anterior. De esta manera comenzará el mismo día de la semana que el primer ciclo (domingo), y utilizará el mismo régimen (21 días de toma de comprimidos blancos, seguidos de 7 días de toma de comprimidos rojos). 2- Comienzo el día 1 del ciclo menstrual: Al inicio el tratamiento debe comenzar tomando el primer comprimido blanco el primer día del ciclo menstrual, esto es el primer día de sangrado menstrual. El sangrado menstrual usualmente ocurre 3 o 4 días luego de haber finalizado los 21 días de tratamiento con los comprimidos blancos. Si la toma de comprimidos blancos ha comenzado exactamente el primer día del ciclo menstrual, no es necesario agregar ningún otro método anticonceptivo durante la primera semana de tratamiento. Sin embargo si el tratamiento no comienza el día 1, sino que comienza el segundo día de la menstruación, otro método anticonceptivo, preferiblemente de barrera debe ser utilizado, al menos durante los primeros 7 días. El segundo y subsecuentes ciclos de tratamiento se inician al día siguiente (sin interrupción ni descanso) de la toma del último comprimido del envase anterior. De esta manera comenzará el mismo día de la semana que el primer ciclo, y utilizará el mismo régimen (21 días de toma de comprimidos blanco, seguidos de 7 días de toma de comprimidos rojos). Si en cualquier ciclo, la paciente comienza la toma del primer comprimido blanco con un día de retraso al día indicado, debe protegerse contra la posibilidad de embarazo utilizando otro método anticonceptivo, preferiblemente de barrera hasta haber completado siete días de tratamiento. Cuando la paciente esta cambiando de alguna otra preparación anticonceptiva a Femexin 28®, si está en régimen de 21 días debe descansar 7 días luego de la toma del último comprimido, y al octavo día reiniciará con la toma del primer comprimido blanco de Femexin 28®. Si el tratamiento anterior es de 28 días, tomará el primer comprimido blanco de Femexin 28® al día siguiente de haber tomado el último comprimido del envase que tenía en uso. Por lo tanto, en éste último caso no hace ningún día de descanso. Si durante el primer ciclo del cambio de medicación ocurre algún episodio de hemorragia vaginal el tratamiento con Femexin 28® debe continuar, sin embargo la paciente deberá consultar a su médico informándole del episodio de sangrado. A pesar que la posibilidad de embarazo es baja si la paciente se olvida de tomar algún comprimido, es importante recalcar que la posibilidad de embarazo aumenta con el número de comprimidos no ingeridos. En caso de olvido debe tener en cuenta las siguientes situaciones: Si transcurrieron menos de 12 horas del olvido la protección se mantiene. Debe tomar el comprimido olvidado y luego tomar, en el horario habitual, el que corresponde a ese día. Si transcurrieron más de 12 horas del olvido, la protección anticonceptiva disminuye. Debe tomar el comprimido olvida do en cuanto lo recuerde y tomar además el correspondiente a ese día en el horario habitual. Pero en este caso (olvido de más de 12 horas) debe agregar un método adicional de barrera hasta el inicio de un nuevo envase. Si no se produce hemorragia menstrual luego de finalizado el ciclo de 21 días de toma de comprimidos blancos la posibilidad de embarazo debe ser descartada sobre todo si uno o más comprimidos no fueron ingeridos por la paciente. En este caso el médico debe ser consultado para descartar la presencia de embarazo. Contraindicaciones: Los anticonceptivos orales no deben ser utilizados en ninguna de las siguientes condiciones: ~ Hipersensibilidad clínicamente significativa demostrada a los principios activos y/o cualquiera de los componentes de los productos. ~ Tromboflebitis o enfermedad tromboembólica. ~ Historia de trombosis venosa profunda. ~ Enfermedad arterial coronaria o cerebrovascular. ~ Cáncer de mama conocido o sospechado. ~ Cáncer de endometrio o alguna otra neoplasia estrógeno - dependiente. ~ Sangrado genital no diagnosticado. ~ Ictericia colestática del embarazo, o historia de ictericia asociada al uso previo de anticonceptivos orales. ~ Adenomas o carcinomas hepáticos. ~ Embarazo conocido o sospechado. Advertencias: El consumo de cigarrillos aumenta el riesgo de efectos adversos serios cardiovasculares por el uso de anticonceptivos orales. El riesgo, aumenta con la edad de la paciente y con el número de cigarrillos fumados y esta altamente aumentado en pacientes mayores de 35 años de edad. Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben ser aconsejadas a abandonar el hábito de fumar. El uso de anticonceptivos orales se asocia a aumento de riesgo de ciertas enfermedades como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo, trombosis venosa profunda, neoplasias hepáticas, enfermedades de la vesícula biliar e hipertensión. El riesgo es bajo en mujeres sanas sin otros factores de riesgo Levonorgestrel 0,10 mg Etinilestradiol 0,02 mg ® asociados. La mayor parte de los estudios en los cuales se observaron estos aumentos del riesgo se basan en ensayos clínicos efectuados con preparaciones que contenían altas dosis de estrógenos, distintas a las preparaciones utilizadas en la actualidad. Sin embargo, la prudencia debe ser la guía de la prescripción de estos preparados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular y estos productos no deben ser indicados en las patologías mencionadas previamente en contraindicaciones. En pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia, hipetrigliceridemia, fumadoras, diabéticas, obesas y mujeres mayores de 35 años, sobre todo si tienen algún factor de riesgo cardiovascular, sería aconsejable no utilizar estos preparados, debido a que el riesgo de eventos serios cardiovasculares estaría aumentado en forma importante. Numerosos estudios epidemiológicos no han logrado demostrar una asociación entre el uso de anticonceptivos orales y el riesgo de desarrollar cáncer de mama; sin embargo debido a la dependencia estrogénica de estos tumores el uso de anticonceptivos orales no está aconsejado en pacientes con lesiones mamarias sospechosas de malignidad o en pacientes con cáncer de mama u otros tumores estrógeno-dependientes. Estudios epidemiológicos no han demostrado asociación entre el uso de anticonceptivos orales y aumento de riesgo de defectos en los recién nacidos de madres tratadas con anticonceptivos orales previo al embarazo. Asimismo, los estudios no sugieren efectos teratogénicos, al menos en lo referido a anomalías cardiovasculares y defectos en los miembros cuando los anticonceptivos orales son ingeridos inadvertidamente durante los primeros dos meses de embarazo. El uso de anticonceptivos orales no está recomendado para el tratamiento de amenaza de aborto, como test diagnóstico de embarazo, y se recomienda que si la mujer que está tomando Femexin 28® no presenta un sangrado vaginal durante la semana siguiente a la toma del último comprimido blanco (mientras está tomando los comprimidos rojos) debe hacer un test para descartar embarazo antes de iniciar un nuevo envase del anticonceptivo oral. Precauciones: Los pacientes deben ser informados que el uso de anticonceptivos orales no previene la transmisión del SIDA y otras enfermedades venéreas, por lo tanto deben utilizarse preservativos, en cualquier relación de riesgo o nueva relación sexual. Las pacientes con transtornos del metabolismo lipídico, hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias deben ser evaluadas periódicamente en caso que opten por ser tratadas con anticonceptivos orales. Los progestágenos pueden elevar los niveles de LDL y hacer más difícil el control de la hipercolesterolemia. Si la paciente desarrolla ictericia la medicación debe ser suspendida y la paciente estudiada para descubrir la causa del síntoma. Si las pacientes desarrollan síntomas de depresión mientras están tomando anticonceptivos orales, la medicación debe ser suspendida y un método alternativo de anticoncepción debe ser utilizado a fin de determinar si la depresión está relacionada a la medicación. Las pacientes que utilizan lentes de contacto y desarrollan cambios visuales mientras están tomando medicación anticonceptiva o intolerancia a los lentes de contacto, deben ser evaluados por un oftalmólogo. Interacciones medicamentosas. Las drogas que funcionan como inhibidores competitivos de la sulfatación en el tracto gastrointestinal, como el ácido ascórbico, pueden aumentar la biodisponibilidad del etinilestradiol. La ampicilina y tetraciclinas pueden disminuir la circulación enterohepática de etinilestradiol, reduciendo las concentraciones plasmáticas. Drogas que inducen enzimas microsomales hepáticas, como la rifampicina, barbitúricos, fenilbutazona, fenitoína, griseofulvina, pueden disminuir las concentraciones de etinilestradiol. El uso concomitante de rifampicina ha sido asociado a una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales. El etinilestradiol puede interferir con el metabolismo hepático de otras drogas como la ciclosporina o teofilina, ya sea inhibiendo a las enzimas microsomales hepáticas o afectando la glucuronidación. Carcinogénesis, mutagénesis, fertilidad. Numerosos estudios epidemiológicos no han logrado demostrar una asociación entre el uso de anticonceptivos orales y el riesgo de desarrollar cáncer de mama, sin embargo debido a la dependencia estrogénica de estos tumores el uso de anticonceptivos orales no esta aconsejado en pacientes con lesiones mamarias sospechosas de malignidad o en pacientes con cáncer de mama u otros tumores estrógeno-dependientes. Algunos estudios sugirieron una relación entre el uso de anticonceptivos orales y cáncer de cuello uterino en ciertas poblaciones. Sin embargo, la mayoría de los estudios epidemiológicos no han logrado demostrar una relación causa efecto, y otros factores de riesgo (conductas sexuales riesgosas) parecían ser los responsables de los resultados en las primeras observaciones efectuadas. Aunque parece existir un aumento de la incidencia de adenomas hepáticos benignos con el uso crónico de anticonceptivos humanos, el mismo efecto no es claro para carcinoma hepatocelular. En países occidentales, debido a la incidencia tan baja de dicha neoplasia el riesgo atribuible de desarrollar carcinoma hepatocelular producido por el uso de anticonceptivos orales es menor de 1 caso por millón de usuarios. Teratogénesis-embarazo. Estudios epidemiológicos no ha demostrado asociación entre el uso de anticonceptivos orales y aumento de riesgo de defectos en los recién nacidos de madres tratadas con anticonceptivos orales previo al embarazo; asímismo los estudios no sugieren efectos teratogénicos, al menos en lo referido a anomalías cardiovasculares y defectos en los miembros cuando los anticonceptivos orales son ingeridos inadvertidamente durante los primeros dos meses de embarazo. Sin embargo, es importante remarcar que en caso de sospecha de embarazo o falta de uno o más períodos de sangrado menstrual, el médico tratante debe ser consultado y la medicación anticonceptiva interrumpida (ver Contraidicaciones). Lactancia. El uso de anticonceptivos orales ha sido asociado a una disminución de la producción de leche materna si son administrados inmediatamente luego del parto. Reacciones adversas: La siguiente lista de efectos adversos serios ha sido asociada al uso de anticonceptivos orales (ver Advertencias): Tromboflebitis, tromboembolismo arterial, tromboembolismo de pulmón, infarto de miocardio, hemorragia cerebral, trombosis cerebral, hipertensión arterial, enfermedad de la vías biliares, adenomas hepáticos benignos. La siguiente lista de efectos adversos ha sido reportada durante el uso de anticonceptivos orales y se cree que están asociados a ellos: Náuseas, vómitos, síntomas gastrointestinales, irregularidades menstruales, amenorrea, infertilidad temporaria luego de la suspensión del tratamiento, edemas, melasma (puede ser persistente), cambios mamarios, aumento de tensión mamaria, aumento del tamaño glandular; cambios del peso corporal, disminución de la producción de leche materna si son administrados inmediatamente luego del parto, ictericia colestásica, migraña, rash cutáneo, depresión, reducción de la tolerancia a los carbohidratos, candidiasis vaginal, cambios en la curvatura corneana, intolerancia a lentes de contacto. La siguiente lista de efectos adversos ha sido reportada durante el uso de anticonceptivos orales, pero la asociación nunca ha sido confirmada o refutada: Cataratas, neuritis óptica, cambios del apetito, ansiedad, hirsutismo, mareos, pérdida de cabello, eritema multiforme, eritema nodoso, vaginitis, porfiria, síndrome urémico hemolítico, síndrome de Budd-Chiari, cambios en la líbido, colitis. Sobredosificación: En caso de sobredosis suspenda la medicación. Una sobredosificación puede causar náuseas, falta del sangrado. Luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la cantidad de tóxicos ingeridos, se podrá instituir tratamiento sintomático de sostén. Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada en niños . Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología del: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Información para el paciente: Consulte siempre a su médico en caso de duda, la prescripción de este medicamento debe ser efectuada siempre por un facultativo debidamente autorizado. Informar a su médico de cualquier antecedente alérgico. Suspender el medicamento y avisar a su médico en caso de presentar cualquier reacción adversa. Consultar a su médico en caso de estar recibiendo alguna otra medicación. Presentación: Envases conteniendo 21 comprimidos blancos y 7 comprimidos recubiertos rojos. Conservación y almacenamiento: Conservar en sitio seco entre los 15 y 30 °C. Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Esp. Med. aut. por el M.S. Certificado N° 48.678 Laboratorio Elea S.A.C.I.F y A. Sanabria 2353. Bs. As. Dir. Téc.: I. Nisenbaum. Farmacéutico. Elaborado en Av. Italia 2599 C.P. (11600) Montevideo. Uruguay. Ultima revisión: Marzo/2004 35860-01 1-mp-g LI 6113-02